心血管再生グループ

グループ概要

当グループでは、循環器領域の再生医学研究に加え、発生学・分子生物学・生理学・薬理学等の手法を駆使して、心臓の発生・老化・心不全・虚血・不整脈に関する幅広いテーマの研究を行っています。

そのうち再生治療研究ついては、大阪大学心臓血管外科のプロジェクトにも参加し、数年以内の臨床応用を視野に入れた心血管再生治療の橋渡し研究を行っています。iPS細胞の他に、体内に存在する体性幹細胞を動員する手法を用い、重症虚血性心筋症に対する前臨床研究に加え、徐脈性調律異常に対する細胞治療(バイオペースメーカ)を目指しています。また、自律神経機能を再生医学的手法で制御することによる新規心不全・不整脈治療の開発を当科臨床不整脈グループと協力して進めています。

もう一つの再生医学研究として、疾患特異的iPS研究を行っており、遺伝性心筋症などの難治性心疾患患者からiPS細胞を樹立し、分化誘導して得られた心筋細胞の特性を調べることにより、疾患の発症機構解明および新規治療法の開発に関する研究を行っています。

当グループでは、狭義の再生医学研究に加え、分化誘導因子であるwntシグナルの循環器疾患・老化・炎症等における役割を解明する研究;心臓線維化の制御メカニズムの解明と心筋線維化を標的とした新たな心不全治療薬開発に関する研究;個体老化や代謝の制御に関わる分子群に焦点をあてた心筋のストレス応答の解明を目的とした研究等を行っています。

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研究目的および内容

研究目的

再生医学・発生学・分子生物学・生理学・薬理学などの手法を用いた心疾患の成因究明と新規治療法の開発

研究内容

  1. 循環器領域の再生治療研究:再生医学・組織工学的手法を用いた心不全・不整脈の新規治療法の開発に関する研究
  2. 疾患特異的iPS細胞や心不全モデルマウスを用いた心不全発症メカニズムの解析および新規治療法の開発
  3. Wntシグナルの循環器疾患・老化・炎症における役割を解明する研究
  4. 心臓線維化に関する研究
  5. 個体老化や代謝の制御に関わる分子群に焦点をあてて、心筋のストレス応答の解明を目的とした研究

メンバー紹介

【特任准教授】
李鍾國
【特任助教】
三輪佳子
【研究生】
酒井拓
肥後友彰
【大学院生】
吉田聡
横山光樹
藏本勇希
柴本将人
中西浩之
巴山里木
李俊
安武秀記
【技術補佐員】
景山智香子
【事務補佐員】
石野京子

主要論文

  1. Wang Q, Oka T, Yamagami K, Lee JK, Akazawa H, Naito AT, Yasui T, Ishizu T, Nakaoka Y, Sakata Y, Komuro I. An EP4 receptor agonist inhibits cardiac fibrosis through activation of PKA signaling in hypertrophied heart. Int Heart J. 2016 (In press)
  2. Yano M, Akazawa H, Oka T, Yabumoto C, Kudo-Sakamoto Y, Kamo T, Shimizu Y, Yagi H, Naito AT, Lee JK, Suzuki J, Sakata Y, Komuro I. Monocyte-derived extracellular Nampt-dependent biosynthesis of NAD(+) protects the heart against pressure overload. Sci Rep. 2015 Nov 2;5:15857.
  3. Hashimoto A, Naito AT, Lee JK, Kitazume-Taneike R, Ito M, Yamaguchi T, Nakata R, Sumida T, Okada K, Nakagawa A, Higo T, Kuramoto Y, Sakai T, Tominaga K, Okinaga T, Kogaki S, Ozono K, Miyagawa S, Sawa Y, Sakata Y, Morita H, Umezawa A, Komuro I. Generation of Induced Pluripotent Stem Cells From Patients With Duchenne Muscular Dystrophy and Their Induction to Cardiomyocytes. Int Heart J. 2016 Jan 19;57(1):112-7.
  4. Yamagami K, Oka T, Wang Q, Ishizu T, Lee JK, Miwa K, Akazawa H, Naito AT, Sakata Y, Komuro I. Pirfenidone Exhibits Cardioprotective Effects by Regulating Myocardial Fibrosis and Vascular Permeability in Pressure Overloaded Hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Jun 8: ajpheart.00137.2015. doi:10.1152/ajpheart.00137.2015.
  5. Okada K, Naito A.T., Higo T, Nakagawa A, Shibamoto M, Sakai T, Hashimoto A, Kuramoto Y, Sumida T, Nomura S, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Morimoto S, Sakata Y, Shiojima I, Komuro I. Wnt/b-catenin signaling contributes to skeletal myopathy in heart failure via direct interaction with forkhead box o. Circ Heart Fail. 2015;8:799-808.
  6. Sumida T, Naito A.T., Nomura S, Nakagawa A, Higo T, Hashimoto A, Okada K, Sakai T, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Minamino T, Offermanns S, Noda T, Botto M, Kobayashi Y, Morita H, Manabe I, Nagai T, Shiojima I, Komuro I. Complement C1q-induced activation of b-catenin signalling causes hypertensive arterial remodeling. Nature Communications. 2015 (DOI: 10.1038/ncomms7241)
  7. Kawamura T, Miyagawa S, Fukushima S, Yoshida A, Kashiyama N, Kawamura A, Ito E, Saito A, Maeda A, Eguchi H, Toda K, Lee JK, Miyagawa S, Sawa Y. N-glycans: phenotypic homology and structural differences between myocardial cells and induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. PLoS One. 2014 Oct 30;9(10):e111064. (doi:10.1371/journal.pone.0111064.)
  8. Yasui H, Lee JK, Yoshida A, Yokoyama T, Nakanishi H, Miwa K, Naito AT, Oka T, Akazawa H, Nakai J, Miyagawa S, Sawa Y, Sakata Y, Komuro I. Excitation propagation in three-dimensional engineered hearts using decellularized extracellular matrix. Biomaterials. 2014;35(27):7839-50.
  9. Kudo-Sakamoto Y, Akazawa H, Ito K, Takano J, Yano M, Yabumoto C, Naito AT, Oka T, Lee JK, Sakata Y, Suzuki J, Saido TC, Komuro I. Calpain-dependent cleavage of N-cadherin is involved in the progression of post-myocardial infarction remodeling. J Biol Chem. 2014;289(28):19408-19.
  10. Oka T, Akazawa H, Naito AT, Komuro I. Angiogenesis and cardiac hypertrophy: maintenance of cardiac function and causative roles in heart failure. Circ Res. 2014;114(3):565-71.
  11. Miwa K, Lee J, Takagishi Y, Opthof T, Fu X, Hirabayashi M, Watabe K, Jimbo J, Kodama I, Komuro I. Axon guidance of sympathetic neurons to cardiomyocytes by glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). PLoS ONE. 2013:8(7):e65202
  12. Naito AT, Sumida T, Nomura S, Liu ML, Higo T, Nakagawa A, Okada K, Sakai T, Hashimoto A, Hara Y, Shimizu I, Zhu W, Toko H, Katada A, Akazawa H, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Walsh K, Kikuchi A, Matsumoto M, Botto M, Shiojima I, Komuro I. Complement C1q activates canonical Wnt signaling and promotes aging-related phenotypes. Cell. 2012 149(6):1298-313.

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