循環器脂質・動脈硬化グループ

グループ概要

我々、循環器脂質・動脈硬化研究室は、大阪大学第2内科(分子制御内科)の研究室として発足し、脂質代謝異常から発症する動脈硬化性疾患・循環器疾患に対する成因の究明や治療法開発の研究を行ってきました。

基礎研究では、研究対象を、全身における糖・脂質代謝、慢性炎症にまで拡大し、糖・脂質代謝異常とそれに起因する慢性炎症が、心血管、肝臓、皮膚などの臓器に引き起こす動脈硬化、心筋症、脂肪肝炎、乾癬などの

  • Immunometabolic Disorders

の発症メカニズムの解明に取り組んでいます。

臨床では、循環器内科内で脂質外来を担当しています。特に早発性冠動脈疾患をきたす背景疾患である、

  • 家族性高コレステロール血症

の患者様が多く受診されており、早期診断、早期治療開始に取り組むほか、抗PCSK9モノクローナル抗体医薬(エビナクマブ、アリロクマブ)、LDLアフェレーシスを含めた集学的治療を実施しています。また、国内外における啓蒙活動、国際治験にも積極的に取り組んでいます。
さらに、厚生労働省難病対策研究事業原発性高脂血症研究班の一員として、指定難病である、

  • 家族性高コレステロール血症ホモ接合体(指定難病79)
  • シトステロール血症(指定難病260)
  • 原発性高カイロミクロン血症(指定難病262)
  • 無βリポタンパク血症(指定難病264)
  • タンジール病(指定難病261)
  • LCAT欠損症(指定難病259)
  • 脳腱黄色腫症(指定難病263)
  • アポリポタンパクA-1欠損症

の患者さんの診療に積極的に取り組んでいます。

研究目的および内容

研究目的

我々の研究室では、脂質代謝異常を中心として、糖代謝や慢性炎症などが複合して発症する動脈硬化、心筋症などの心血管疾患を、心血管、肝臓、皮膚、筋肉など他臓器との臓器連関の中でのImmunometabolic Disordersとして捉えることにより、心血管疾患発症に至るまでの一連の病態進展メカニズムを明らかにし、早期診断バイオマーカーや新規治療法の開発につなげることを研究目的にしています。

研究内容

私共の循環器脂質・動脈硬化研究グループは、現在、以下の基礎・臨床研究を行っています。

  1. HDL代謝とHDL機能の解析(岡田、山下)
    HDLはHDL中のコレステロール値であるHDL-Cだけではなく、機能が重要であるということを世界に先駆けて提唱してきましたが、最近ではそれが世界のHDL研究の潮流となっています。HDLは多くの機能を持っていますが、私共は様々な病態や治療によるHDL機能の変化やHDLのProteomics・Lipidomicsを行い、解析しています。
  2. 非アルコール性脂肪肝炎が、動脈硬化、心筋症の進展に及ぼす影響の分子メカニズムの解明(小関、冠野、常)
    近年、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、肝硬変、肝細胞がんの発症リスクが高い状態であると同時に、虚血性心疾患や心筋症の発症背景になりうることが明らかになってきました。NAFLD/NASHが、動脈硬化や心筋症の進展にどのように影響を及ぼしていくのかを、高コレステロール血症モデルマウスや、糖尿病モデルマウスを用いて、コレステロールやコレステロール誘導体、糖代謝、T細胞などの免疫細胞などを突破口に究明する研究を行っています。
  3. 乾癬と、非アルコール性脂肪肝炎や、動脈硬化に共通する分子メカニズムの解明(小関、嵯峨)
    皮膚疾患である乾癬は、疫学的研究で虚血性心疾患との関連が指摘されてきましたが、分子メカニズムは明らかになっていません。乾癬、NAFLD/NASH、虚血性心疾患は、コレステロールやコレステロール誘導体、糖代謝、免疫細胞を通じて分子メカニズムを共有している可能性があり、その究明に取り組んでいます。を、コレステロールやコレステロール誘導体、糖代謝、T細胞などの切り口から明らかにする研究を行っています。
  4. プログラニュリン(PGRN)の生理的意義の検討(大濱、朱)
    HDL結合蛋白PGRNを発見し、生理的意義をPGRN欠損マウスで解析しており、まずPGRN欠損により、動脈硬化が促進されることを見出し、報告いたしました。その後、加齢による心肥大やそれに伴う心不全に関与することも報告しました。現在、その他の表現型についての解析を鋭意行っています。
  5. Hypo E/SR-BI-KOマウスの解析と応用(西田、乾)
    Paigen食負荷により冠動脈閉塞をきたすに心筋梗塞・虚血性心不全モデルであるHypo E/SR-BI-KOマウスを用いて、急性冠症候群発症、急性期、亜急性期のマウス冠動脈、心筋組織における免疫細胞の働きの解析を行っています。
  6. 臨床研究(詳細はリンク先参照)

メンバー紹介

  • 西田 誠 (S62卒、キャンパスライフ健康支援センター特任准教授・循環器内科学招聘准教授)
  • 小関正博 (H8卒、循環器内科学 助教)
  • 大濱 透 (H9卒、歯学研究科・循環器内科学(兼任) 助教)
  • 岡田健志 (H18卒、総合地域医療学寄附講座・循環器内科学 寄附講座助教)
  • 朱 頴竑 (H22卒、循環器内科学 特任研究員)
  • 常 久洋 (H27卒、循環器内科学 特任研究員)
  • 冠野昂太郎(H22卒、循環器内科学 大学院生)
  • 乾 洋勉 (H23卒、循環器内科学 大学院生)
  • 田中克尚 (H26卒、循環器内科学 大学院生)
  • 尾松 卓 (H27卒、循環器内科学 大学院生)
  • 西原紗恵 (医学部保健学科検査技術科学専攻4年)
  • 嵯峨礼美 (循環器内科学 特任研究員)
  • 古川久美子(循環器内科学 研究室秘書)

競争的研究資金

  • 厚生労働科研(難治性疾患政策研究事業)(2018-2020年度)原発性高脂血症に関する調査研究 小関正博(分担)
  • AMED(肝炎等克服実用化研究事業)(2017-2019年度)リピドグライコームによるNAFLD先制医療の開発 小関正博(分担)
  • 文部科研(基盤研究C)(2018-2020年度)Adiposity変化に強く関連する生活習慣病予測因子の探索―エクソソーム解析 西田誠(代表)
  • 文部科研(基盤研究B)(2018-2020年度)TTC39B標的RNA医薬搭載肝特異的バイオナノカプセルによる脂肪肝炎治療薬開発 小関正博(代表)
  • 文部科研(挑戦的研究(萌芽))(2020-2022年度)世界初のヒト嗅覚に基づく匂い分析技術による心不全予後予測バイオマーカーの探索 小関正博(代表)
  • 文部科研(基盤研究C)(2019-2021年度)プログラニュリンの加齢性心肥大に伴う心不全における役割の解明 大濱透(代表)
  • 文部科研(若手研究)(2020-2021年度)食事由来酸化ステロール蓄積による糖尿病性心筋症進展メカニズムの解明 岡田健志(代表)
  • 文部科研(基盤研究C)(2021-2023年度)乾癬と脂肪肝炎、動脈硬化/心筋障害のクロストークの分子メカニズムの解明 嵯峨礼美(代表)
  • 文部科研(若手研究)(2018-2020年度)食事由来酸化ステロールの表皮基底細胞増殖亢進作用による乾癬悪化メカニズムの解析 嵯峨礼美(代表)

最近の学会報告

国際学会(2020年度)

  • EAS Congress 2020 (Virtual), Okada T et al. Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital
  • EAS Congress 2020 (Virtual), Koseki M et al. Immunometabolic Disorder in Cardiovascular System and Liver Mediated by Long-term Exposure to Dietderived Oxidized Cholesterol, 7-Ketocholesterol
  • AHA scientific sessions 2020 (Virtual), Okada T et al. Targeted Exon Sequencing of Lipid-Related Genes in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia
  • AHA scientific sessions 2020 (Virtual), Kanno K et al. Pemafibrate Suppresses Liver Inflammation Caused by Atherogenic Diet and Improves Cardiac Function

国内学会(2020年度)

  • 第85回日本循環器学会学術集会(横浜)Chang J et al. 国際留学生 Young Investigator’s Award Session 口演. A Selective PPARa Modulator, Pemafibrate Reduced Hepatic Fibrosis and Cardiac Inflammation in Cholesterol-Dominant, Atherogenic-Diet Induced Steatohepatitis Model in STZ Induced Diabetic Mice (国際留学生 Young Investigator’s Award優秀賞受賞)
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Okada T et al. ポスター. Targeted Exon Sequencing of Lipid-Related Genes in Patients with Familial Hypercholesterolemia (優秀演題賞受賞)
  • 第85回日本循環器学会学術集会(横浜)Okada T et al. 口演. Targeted Exon Sequencing Reveals Overlapping of Lipid-Related Gene Variants in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia
  • 第85回日本循環器学会学術集会(横浜)Inui H et al. 口演. XCR1+Dendritic Cell-Induced CD4+T Helper-1 Activation Leads to Exacerbation of Remodeling after Myocardial Infarction
  • 第85回日本循環器学会学術集会(横浜)Koseki M et al. 口演. High Fat Diet Containing 7-Ketocholesterol Induces Steatohepatitis and Cardiac Inflammation in STZ-Induced Diabetic Mice
  • 第85回日本循環器学会学術集会(横浜)Zhu Y et al. 口演. Progranulin Deficiency Leads to Enhanced Age-related Cardiac Hypertrophy through Complement C1q-induced Beta-catenin Activation
  • 第84回日本循環器学会学術集会(Web)Okada T et al. 口演. The Current Status of Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients in Osaka University Hospital
  • 第84回日本循環器学会学術集会(Web)Kanno K et al. 口演. A selective PPARα modulator, pemafibrate reduced hepatic cholesterol accumulation and inflammatory cell infiltration in atherogenic-diet induced steatohepatitis mouse model
  • 第84回日本循環器学会学術集会(Web)Inui H et al. 口演. The Role of Th1 and Th17 During Myocardial Infarction and Inhibitory Effect of Probucol on Th1 in SR-BI KO/ApoeR61h/h Mice
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Kanno K et al. ポスター. Pemafibrate improves hepatic fibrosis and cardiac inflammation in diet-induced steatohepatitis mice model
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Kanno K et al. ポスター. Dietary oxysterol, 7-ketocholesterol accelerated steatohepatitis and atherosclerosis in Ldlr deficient mice model
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Chang J et al. ポスター. Pemafibrate Improves Diet-induced Nonalcoholic Steatohepatitis Mediated by Decreased Intestinal Lipid Absorption in STZ Induced Diabetic Mice
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Chang J et al. ポスター. The Dietary 7-ketocholesterol Accelerated Steatohepatitis in STZ Induced Diabetic Mice
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Saga A et al. ポスター. 食餌誘発性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を増悪させる
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Saga A et al. ポスター. 食餌誘発性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を増悪させる
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Koseki M et al. シンポジウム招待口演. NAFLD/NASH、動脈硬化進展における外因性酸化ステロール7-ketocholesterolの影響
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Koseki M et al. シンポジウム招待口演. 動脈硬化惹起食誘導脂肪肝炎モデルにおける、ペマフィブラートの抗脂肪肝炎、抗心筋炎症作用の解明
  • 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会(Web)Zhu Y et al. ポスター. Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through Clq-induced β-catenin activation
  • 第62回日本脂質生化学会(紙上)Koseki M et al. 紙上. 血清7-ketocholesterol濃度は7年後の肝機能異常を予測する
  • 第62回日本脂質生化学会(紙上)Okada T et al. 紙上. 食餌由来7-ketocholesterolが糖尿病モデルラットの左室の収縮能、拡張能に及ぼす影響の検討
  • 第62回日本脂質生化学会(紙上)Kanno K et al. 紙上. 食事由来7-ketocholesterolは、Ldl受容体欠損マウスにおいて、脂肪肝炎とアテローム性動脈硬化症を憎悪させる
  • 第62回日本脂質生化学会(紙上)Saga A et al. 紙上. 食餌誘導性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolは乾癬様皮膚炎を促進させる
  • 第117回日本内科学会総会・講演会(Web)Koseki M et al. 口演. 著名な低HDLコレステロール血症をきたす原発性脂質異常症の臨床的特徴と鑑別
  • 第56回日本肝臓学会総会(大阪)Koseki M et al. ワークショップ. 食事由来酸化ステロール蓄積のNAFLD、動脈硬化の進展における影響
  • 第56回日本肝臓学会総会(大阪)Inui H et al. 口演. The Role of Th1 and Th17 During Myocardial Infarction and Inhibitory Effect of Probucol on Th1 in SR-BI KO/ApoeR61h/h Mice
  • 第56回日本肝臓学会総会(大阪)Chang J et al. 口演. The dietary 7-Ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice by suppressing autophagy
  • 第56回日本肝臓学会総会(大阪)Saga A et al. 口演. イミキモド誘導乾癬モデルマウスにおける食事誘導脂肪肝炎の影響
  • 第4回日本循環器学会基礎研究フォーラム(BCVR)(Web)Kanno K et al. 口演. Pemafibrate Improves Steatohepatitis and Cardiac Function in Atherogenic-diet Mice Model
  • 第4回日本循環器学会基礎研究フォーラム(BCVR)(Web)Chang J et al. 口演. A Selective PPARα Modulator, Pemafibrate Reduced Hepatic Fibrosis and Cardiac Inflammation in Cholesterol-Dominant, Atherogenic-Diet Induced Steatohepatitis Model in STZ Induced Diabetic Mice
  • 第45回日本研究皮膚科学会年次学術大会・総会(Web)Saga A et al. ポスター. A dietary oxysterol, 7-ketocholesterol, exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in steatohepatitis mice
  • Cardiovascular and Metabolic Week 2020 心血管代謝週間(CVMW2020)(Web)Kanno K et al. 口演. Cardiac inflammation and dysfunction were accompanied with cholesterol-dominant steatohepatitis induced by atherogenic-diet
  • 第20回日本再生医療学会総会(Web)Okada T et al. ポスター. ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞を用いた劇症型心筋炎に対する新規治療法の開発

国際学会(2019年度)

  • FH Global Summit 2019 (Atlanta USA), Koseki M et al. The Current Status of the Treatment of FH Patients and the Achievement of LDL-C Target Value in the Lipid Clinic in Osaka University Hospital
  • AHA scientific sessions 2019 (Pennsylvania, USA), Kanno K et al. Pemafibrate regulate intestinal lipid absorption in diet-induced nonalcoholic steatohepatitis model in mice
  • AHA scientific sessions 2019 (Pennsylvania, USA), Inui H et al. The Predominance of Th1 and Th17 During the Process of Myocardial Infarction in Non-surgical MI model, SR-BI KO/ApoeR61h/h mice
  • AHA scientific sessions 2019 (Pennsylvania, USA), Zhu Y et al. PGRN suppresses pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure in mice via inhibiting the activation of β-catenin
  • Keystone Symposia 2020 (Banff, Canada), Kanno K et al. A selective PPARα modulator, pemafibrate reduced hepatic cholesterol content and inflammatory cell infiltration in atherogenic-diet induced steatohepatitis mouse model
  • Keystone Symposia 2020 (Banff, Canada), Koseki M et al. Pemafibrate improves hepatic fibrosis and cardiac inflammation in atherogenic diet-induced steatohepatitis mice model

国内学会(2019年度)

主要論文

  • Koseki M et al. on behalf of the Committee on Primary Dyslipidemia under the Research Program on Rare and Intractable Disease of the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan. Current Diagnosis and Management of Tangier Disease.
    J Atheroscler Thromb. 2021 in press
  • Kuroda M, Koseki M et al. Current Status of Familial LCAT Deficiency in Japan.
    J Atheroscler Thromb. 2021 Apr 18
  • Yamashita S, Okada T et al. Distinct Differences in Lipoprotein Particle Number Evaluation between GP-HPLC and NMR: Analysis in Dyslipidemic Patients Administered a Selective PPARα Modulator, Pemafibrate
    J Atheroscler Thromb. 2021 Feb 2
  • Chang J et al. Dietary Oxysterol, 7-Ketocholesterol Accelerates Hepatic Lipid Accumulation and Macrophage Infiltration in Obese Mice
    Front Endocrinol (Lausanne). 2021;11:614692
  • Sumida Y, Koseki M et al. Japan Study Group of Nafld Jsg-Nafld. FIB-4 First in the Diagnostic Algorithm of Metabolic-Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease in the Era of the Global Metabodemic.
    Life (Basel). 2021;11(2):143
  • Nishikawa R, Okada T, Koseki M et al. A Resuscitated Case of Acute Myocardial Infarction with both Familial Hypercholesterolemia Phenotype Caused by Possibly Oligogenic Variants of the PCSK9 and ABCG5 Genes and Type I CD36 Deficiency.
    J Atheroscler Thromb. 2021 Feb 27
  • Iitake C, Koseki M et al. Marked effects of novel selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, pemafibrate in severe hypertriglyceridemia: preliminary report.
    Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):201
  • Okada T et al. Development and Clinical Application of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Oxidized High-Density Lipoprotein.
    J Atheroscler Thromb. 2020 Oct 6
  • Raal FJ et al; ELIPSE HoFH Investigators. Evinacumab for Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
    N Engl J Med. 2020;383(8):711-720.
  • Kamada Y, Koseki M, et al. Serum Mac-2 Binding Protein Levels Associate with Metabolic Parameters and Predict Liver Fibrosis Progression in Subjects with Fatty Liver Disease: A 7-Year Longitudinal Study.
    Nutrients. 2020;12(6):1770.
  • Kamada Y, Koseki M, et al. Loss of core fucosylation reduces low-density lipoprotein receptor expression in hepatocytes by inducing PCSK9 production.
    Biochem Biophys Res Commun. 2020;527(3):682-688.
  • Sumida Y, Koseki M, et al. Antidiabetic Therapy in the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Int J Mol Sci. 2020;21, 1907.
  • Representatives of the Global Familial Hypercholesterolemia Community, Koseki M et al. Reducing the Clinical and Public Health Burden of Familial Hypercholesterolemia: A Global Call to Action.
    JAMA Cardiol. 2020;5(2):217-229.
  • Zhu Y et al. Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through complement C1q-induced β-catenin activation. J Mol Cell Cardiol. 2020;138:197-211.
  • Okada T et al. Shotgun proteomic analysis reveals proteome alterations in HDL of patients with cholesteryl ester transfer protein deficiency.
    J Clin Lipidol. 2019;13(2):317-325.
  • Liu J et al. Rivaroxaban Suppresses the Progression of Ischemic Cardiomyopathy in a Murine Model of Diet-Induced Myocardial Infarction.
    J Atheroscler Thromb. 2019;26(10):915-930.
  • Araki E, Yamashita S et al. Efficacy and safety of pemafibrate in people with type 2 diabetes and elevated triglyceride levels: 52-week data from the PROVIDE study.
    Diabetes Obes Metab. 2019;21(7):1737-1744.
  • Yokote K, Yamashita S et al. Long-Term Efficacy and Safety of Pemafibrate, a Novel Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α Modulator (SPPARMα), in Dyslipidemic Patients with Renal Impairment.
    Int J Mol Sci. 2019;20(3).
  • Nakatani K et al. Pressure Overload Impairs Cardiac Function in Long-Chain Fatty Acid Transporter CD36-Knockout Mice.
    Int Heart J. 2019;60(1):159-167.
  • Yamashita S, Masuda D et al. Cultural Barriers in the Treatment of Dyslipidemia: A Survey of Japanese Physician Attitudes.
    J Atheroscler Thromb. 2019;26(2):154-169.
  • Okada T et al. Particle number analysis of lipoprotein subclasses by gel permeation HPLC in patients with cholesteryl ester transfer protein deficiency.
    PLoS One. 2018;13(1):e0190875
  • Nohara A, Koseki M, Yamashita S et al. Statement for Appropriate Clinical Use of PCSK9 Inhibitors.
    J Atheroscler Thromb. 2018;25(8):747-750.
  • Muratsu J, Koseki M et al. Accelerated Atherogenicity in Tangier Disease.
    J Atheroscler Thromb. 2018;25(10):1076-1085.
  • Teramoto T, Yamashita S. et al. Treatment Patterns and Lipid Profile in Patients with Familial Hypercholesterolemia in Japan.
    J Atheroscler Thromb. 2018;25(7):580-592.
  • Yamashita S et al. Cholesteryl ester transfer protein: An enigmatic pharmacology – Antagonists and agonists.
    Atherosclerosis. 2018;278:286-298.
  • Yamashita S et al. Effects of pemafibrate (K-877) on cholesterol efflux capacity and postprandial hyperlipidemia in patients with atherogenic dyslipidemia.
    J Clin Lipidol. 2018;12(5):1267-1279
  • Kanai M, Masuda D, Koseki M et al. Clinical features and visual function in a patient with Fish-eye disease: Quantitative measurements and optical coherence tomography.
    Am J Ophthalmol Case Rep. 2018;10:137-141.
  • Araki E, Yamashita S et al. Effects of Pemafibrate, a Novel Selective PPARα Modulator, on Lipid and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes and Hypertriglyceridemia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial.
    Diabetes Care. 2018;41(3):538-546.
  • Ishibashi S, Yamashita S et al. Efficacy and safety of pemafibrate (K-877), a selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, in patients with dyslipidemia: Results from a 24-week, randomized, double blind, active-controlled, phase 3 trial.
    J Clin Lipidol. 2018;12(1):173-184
  • Masuda D et al. Effects of a Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Sitagliptin on Glycemic Control and Lipoprotein Metabolism in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (GLORIA Trial).
    J Atheroscler Thromb. 2018;25(6):512-520.
  • Sairyo M et al. A Novel Selective PPARα Modulator (SPPARMα), K-877 (Pemafibrate), Attenuates Postprandial Hypertriglyceridemia in Mice.
    J Atheroscler Thromb. 2018;25(2):142-152
  • Arai H, Yamashita S et al. Efficacy and safety of K-877, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator (SPPARMα), in combination with statin treatment: Two randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in patients with dyslipidaemia.
    Atherosclerosis. 2017;261:144-152
  • Hirayama A, Yamashita S et al. One-Year Efficacy and Safety of Evolocumab in Japanese Patients – A Pooled Analysis From the Open-Label Extension OSLER Studies.
    Circ J. 2017;81(7):1029-1035
  • Nakanishi K, Nishida M, Koseki M et al. An implication of Klotho-related molecules in different smoking-related health outcomes between men and women.
    Clin Chim Acta. 2018;476:44-48.
  • Masuda D et al. Postprandial Hyperlipidemia and Remnant Lipoproteins
    J Atheroscler Thromb. 2017;24(2):95-109
  • Masuda D et al. Enhanced Intestinal Absorption of Cholesterol along with Increased Chylomicron Remnants for De novo Progression of Coronary Stenosis.
    J Atheroscler Thromb. 2017;24(2):120-122
  • Yamashita S et al. Re-evaluation of cholesteryl ester transfer protein function in atherosclerosis based upon genetics and pharmacological manipulation.
    Curr Opin Lipidol. 2016;27(5):459-72
  • Oikawa S, Yamashita S et al. Efficacy and Safety of Long-term Coadministration of Fenofibrate and Ezetimibe in Patients with Combined Hyperlipidemia: Results of the EFECTL Study.
    J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):77-94
  • Teramoto T, Yamashita S et al. Low-density lipoprotein cholesterol levels and lipid-modifying therapy prescription patterns in the real world: An analysis of more than 33,000 high cardiovascular risk patients in Japan.
    Atherosclerosis. 2016;251:248-254
  • Koseki M et al. TTC39B deficiency stabilizes LXR reducing both atherosclerosis and steatohepatitis.
    Nature. 2016;535(7611):303-7
  • Masuda D et al. Very High Levels of High-Density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Events in Japanese Population.
    J Atheroscler Thromb. 2016;23(7):771-2
  • Ishibashi S, Yamashita S et al. Effects of K-877, a novel selective PPARα modulator (SPPARMα), in dyslipidaemic patients: A randomized, double blind, active- and placebo-controlled, phase 2 trial.
    Atherosclerosis. 2016;249:36-43
  • Okazaki M, Yamashita S et al. Recent Advances in Analytical Methods on Lipoprotein Subclasses: Calculation of Particle Numbers from Lipid Levels by Gel Permeation HPLC Using “Spherical Particle Model”.
    J Oleo Sci. 2016;65(4):265-82
  • Yamashita S et al. Rationale and design of the PROSPECTIVE Trial: Probucol trial for secondary prevention of atherosclerotic events in patients with prior coronary heart disease.
    J Atheroscler Thromb. 2016;23(6):746-56
  • Nakatani K et al. Myocardial energy provision is preserved by increased utilization of glucose and ketone bodies in CD36 knockout mice.
    Metabolism 2015;64(9):1165-1174
  • Nakanishi K et al. Klotho-related molecules upregulated by smoking habit in apparently men:A aross-sectional study.
    Sci Rep. 2015;5:14230
  • Yamashita S et al. Did we abandon probucol too soon?
    Curr Opin Lipidol. 2015;26(4):304-16
  • Yamashita S et al. Cholesterol absorption inhibutor ezetimibe :risk-benefits and role in treating dyslipidemias.
    Dyslipidemias. 2015:465-481

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