グループ概要

我々、循環器脂質・動脈硬化研究室は、大阪大学第2内科（分子制御内科）の研究室として発足し、脂質代謝異常から発症する動脈硬化性疾患・循環器疾患に対する成因の究明や治療法開発の研究を行ってきました。

基礎研究では、研究対象を、全身における糖・脂質代謝、慢性炎症にまで拡大し、糖・脂質代謝異常とそれに起因する慢性炎症が、心筋、血管、肝臓、皮膚などの臓器に引き起こす心筋症、動脈硬化、脂肪肝炎、乾癬などの臓器障害を、Immunoｍetabolic Disordersとして一元的に捉えて発症メカニズムの解明に取り組んでいます。

臨床では、循環器内科内で脂質外来を担当しており、厚生労働省難病対策研究事業原発性高脂血症研究班の一員として、原発性（遺伝性）脂質異常症の患者様の診療に積極的に取り組んでいます。特に高LDL-C血症を伴い早発性冠動脈疾患をきたす背景疾患である、家族性高コレステロール血症の患者様は、約200名の患者様の診療を継続しており、2022年4月から保険収載になった遺伝子診断などによる早期診断、早期治療開始に取り組むほか、抗PCSK9モノクローナル抗体医薬（エビナクマブ）、LDLアフェレーシスを含めた集学的治療を実施しています。また、栄養指導、国際治験にも積極的に取り組んでいます。

• 家族性高コレステロール血症ホモ接合体（指定難病79：https://www.nanbyou.or.jp/entry/226）
  また、同じく難病指定されている原発性脂質異常症である、
• シトステロール血症（指定難病260：https:/www.nanbyou.or.jp/entry/4856）
• 原発性高カイロミクロン血症（指定難病262：https://www.nanbyou.or.jp/entry/4883）
• 無βリポタンパク血症（指定難病264：https://www.nanbyou.or.jp/entry/4573）
• タンジール病（指定難病261：https://www.nanbyou.or.jp/entry/4585）
• LCAT欠損症（指定難病259：https://www.nanbyou.or.jp/entry/4546）
• 脳腱黄色腫症（指定難病263：https://www.nanbyou.or.jp/entry/4619）
• アポリポタンパクA-1欠損症

の患者さんの診療に積極的にも、取り組んでおり、遺伝子診断やバイオマーカーの開発などによる早期診断、早期治療開始に取り組んでいます。

研究目的および内容

研究目的

我々の研究室では、脂質代謝異常を中心として、糖代謝や慢性炎症などが複合して発症する動脈硬化、心筋症などの心血管疾患を、心血管、肝臓、皮膚、筋肉など他臓器との臓器連関の中でのImmunometabolic Disordersとして捉えることにより、心血管疾患発症に至るまでの一連の病態進展メカニズムを明らかにし、早期診断バイオマーカーや新規治療法の開発につなげることを研究目的にしています。

研究内容

私共の循環器脂質・動脈硬化研究グループは、現在、以下の基礎・臨床研究を行っています。

1. 非アルコール性脂肪肝炎が、動脈硬化、心筋症の進展に及ぼす影響の分子メカニズムの解明（小関、田中、尾松、澤邉、西原）
   近年、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、肝硬変、肝細胞がんの発症リスクが高い状態であると同時に、虚血性心疾患や心筋症の発症背景になりうることが明らかになってきました。NAFLD/NASHが、動脈硬化や心筋症の進展にどのように影響を及ぼしていくのかを、高コレステロール血症モデルマウスや、糖尿病モデルマウスを用いて、コレステロールやコレステロール誘導体、糖代謝、T細胞などの免疫細胞などを突破口に究明する研究を行っています。
2. 乾癬と、非アルコール性脂肪肝炎や、動脈硬化に共通する分子メカニズムの解明（小関、嵯峨）
   皮膚疾患である乾癬は、疫学的研究で虚血性心疾患との関連が指摘されてきましたが、分子メカニズムは明らかになっていません。乾癬、NAFLD/NASH、虚血性心疾患は、コレステロールやコレステロール誘導体、糖代謝、免疫細胞を通じて分子メカニズムを共有している可能性があり、その究明に取り組んでいます。を、コレステロールやコレステロール誘導体、糖代謝、T細胞などの切り口から明らかにする研究を行っています。
3. Hypo E/SR-BI-KOマウスの解析と応用（西田）
   Paigen食負荷により冠動脈閉塞をきたすに心筋梗塞・虚血性心不全モデルであるHypo E/SR-BI-KOマウスを用いて、急性冠症候群発症、急性期、亜急性期のマウス冠動脈、心筋組織における免疫細胞の働きの解析を行っています。
4. プログラニュリン（PGRN）の生理的意義の検討（大濱）
   HDL結合蛋白PGRNを発見し、生理的意義をPGRN欠損マウスで解析しており、まずPGRN欠損により、動脈硬化が促進されることを見出し、報告いたしました。その後、加齢による心肥大やそれに伴う心不全に関与することも報告しました。現在、その他の表現型についての解析を鋭意行っています。
5. HDL代謝とHDL機能の解析（岡田）
   HDLはHDL中のコレステロール値であるHDL-Cだけではなく、機能が重要であるということを世界に先駆けて提唱してきましたが、最近ではそれが世界のHDL研究の潮流となっています。HDLは多くの機能を持っていますが、私共は様々な病態や治療によるHDL機能の変化やHDLのProteomics・Lipidomicsを行い、解析しています。
6. 臨床研究（詳細はリンク先参照）
   • 厚生労働省原発性高脂血症研究班による原発性脂質異常症の予後実態調査（PROLIPID研究）
   • 脂質異常症を合併した一次予防患者における動脈硬化性疾患発症に関する観察研究（JAS cohort study）
   • 脂質異常症に関連する原因遺伝子の評価と解明（リポ蛋白代謝に関連する遺伝子変異の同定）
   • 冠動脈疾患患者における積極的脂質低下療法の違いによる臨床効果の検討
   • 新たな血清脂質および酸化ストレス指標に基づく動脈硬化性疾患のリスク評価に関する研究
   • 動脈硬化性疾患高リスク病態におけるコレステロール吸収・合成マーカー（CACHE研究）
   • 脂質異常症患者における治療内容と脂質管理目標値達成状況、及び動脈硬化性疾患発症に関する観察研究

メンバー紹介

• 小関正博　（H8卒、循環器内科学 助教）
• 大濱　透　（H9卒、歯学研究科・循環器内科学（兼任） 助教）
• 嵯峨礼美　（循環器内科学 特任研究員）
• 田中克尚　（H26卒、循環器内科学 大学院生）
• 尾松　卓　（H27卒、循環器内科学 大学院生）
• 澤邉博志　（H27卒、循環器内科学 大学院生）
• 西原紗恵　（医学部保健学科検査技術科学専攻　大学院生）
• 古川久美子（循環器内科学 研究室秘書）
• 岡田健志　（H18卒、米国Harvard Univ.留学中）
• 西田　誠　（S62卒、循環器内科学　招聘准教授）
• 常　久洋　（H27卒、循環器内科学 招聘研究員）

競争的研究資金

• 文部科研（基盤研究C）（2023-2025年度）PGRMC1による脂質受容体、糖輸送体の輸送制御を介した脂肪肝進展メカニズムの解明　小関正博（代表）
• 文部科研（基盤研究C）（2022-2024年度）シトステロール血症の若年性動脈硬化惹起メカニズムの解明　岡田健志（代表）小関正博（分担）
• 厚生労働科研（難治性疾患政策研究事業）（2021-2023年度）原発性脂質異常症高脂血症に関する調査研究　小関正博（分担）
• AMED（肝炎等克服実用化研究事業）（2017-2019年度）リピドグライコームによるNAFLD先制医療の開発　小関正博（分担）
• 文部科研（基盤研究C）（2018-2020年度）Adiposity変化に強く関連する生活習慣病予測因子の探索―エクソソーム解析　西田誠（代表）
• 文部科研（基盤研究B）（2018-2020年度）TTC39B標的RNA医薬搭載肝特異的バイオナノカプセルによる脂肪肝炎治療薬開発　小関正博（代表）
• 文部科研（挑戦的研究（萌芽））（2020-2022年度）世界初のヒト嗅覚に基づく匂い分析技術による心不全予後予測バイオマーカーの探索　小関正博（代表）
• 文部科研（基盤研究C）（2019-2021年度）プログラニュリンの加齢性心肥大に伴う心不全における役割の解明　大濱透（代表）
• 文部科研（若手研究）（2020-2021年度）食事由来酸化ステロール蓄積による糖尿病性心筋症進展メカニズムの解明　岡田健志（代表）
• 文部科研（基盤研究C）（2021-2023年度）乾癬と脂肪肝炎、動脈硬化/心筋障害のクロストークの分子メカニズムの解明　嵯峨礼美（代表）
• 文部科研（若手研究）（2018-2020年度）食事由来酸化ステロールの表皮基底細胞増殖亢進作用による乾癬悪化メカニズムの解析　嵯峨礼美（代表）

最近の学会報告

国際学会（2022年度）

• ICoLA2022 (Seoul, Korea), Koseki M Recent evidence between CVD & NAFLD/NASH in Japan
• AHA2022 (Chicago, USA), Koseki M et al. The Hepatic Lipid Type and Content Had an Impact on Hepatic Inflammation And Fibrosis In Streptozotocin-induced Diabetic Mice
• AHA2022 (Chicago, USA), Tanaka K et al. Synergistic Effects of Pitavastatin and Pemafibrate on Hepatic Steatosis and Inflammation in Ldlr+/- Mice Fed Fat Diet

国内学会（2022年度）

• 第58回日本肝臓学会総会（横浜）Koseki M 脂質の質と脂肪肝、動脈硬化
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Koseki M et al. 遺伝子診断に基づいた適切なFH治療の提供Appropriate Treatment of Familial Hypercholesterolemia Based on Genetic Diagnosis
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Ito K Koseki M et al. LC-MS/MSを用いた酸化ステロール・植物ステロールの測定について
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Tanaka K et al. スタチンとペマフィブラートの併用療法による肝臓内脂質および炎症に及ぼす影響の検討
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Kitao T, Koseki M et al. LDLコレステロール100mg/dl未満の管理下で経皮的冠動脈インターベンションを施行された慢性冠症候群患者の予後と非絶食non HDLコレステロールの関連の検証
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Inui H et al. XCR1+Conventional Dendritic Cell Th1 Activation Exacerbates Cardiac Remodeling after Myocardial Infarction
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Omatsu T et al. シトステロール血症6例の症状に関する検討
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Tanaka K et al. 妊娠希望、妊娠・授乳期間中のFH患者のLDL-C値管理におけるコレスチミドの有用性と課題の検討
• 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会（久留米）Nishihara S et al. 一卵性双生児におけるLDL-C変動要因の検討
• 第70回日本心臓病学会学術集会（京都）Koseki M ANGPTL3とHoFH
• 第23回動脈硬化教育フォーラム（甲府）Koseki M 動脈硬化性疾患ハイリスク因子としてのNAFLD/NASH～NAFLD/NASHに合併した糖尿病・脂質異常症にどうアプローチするか～
• 第87回日本循環器学会学術集会（福岡）Koseki M et al. Beyond LDL：動脈硬化性疾患の残余リスクと戦う！7-ketocholesterol as a risk for steatohepatitis, psoriasis and cardiovascular disease
• 第87回日本循環器学会学術集会（福岡）Omatsu T et al. The Genetic and Clinical Analysis of Six Patients with Sitosterolemia
• 第87回日本循環器学会学術集会（福岡）Inui H et al. XCR1+ Conventional Dendritic Cell-Induced CD4+ T Helper 1 Cell Activation Exacerbates Cardiac Remodeling after Ischemic Myocardial Injury
• 第87回日本循環器学会学術集会（福岡）Nishihara S et al. 一卵性双生児を対象としたLDL-C変動要因の解析

国際学会（2021年度）

• EAS Congress 2021 (Virtual), Okada T et al. A Case with Sitosterolemia Accompanied with Macrothrombocytopenia and Bilateral Elbow Tuberous Xanthomas
• EAS Congress 2021 (Virtual), Chang J et al. Diet-induced Hepatic Steatosis and Fibrosis were Improved by a Selective PPARa Modulator, Pemafibrate, in STZ-induced Diabetic Mice
• ICoLA2021 (Seoul, Korea), Koseki M, NAFLD, NASH & cardiovascular disease
• ICoLA2021 (Seoul, Korea), Koseki M, Current & future treatment for HeFH & HoFH
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Koseki M et al. Steatohepatitis-related Atherosclerosis and/or Cardiomyopathy in a Rodent Model
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Kanno K et al. Cholesterol-dominant steatohepatitis was accompanied with cardiac inflammation and dysfunction, which were Suppressed by pemafibrate
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Okada T et al. Targeted Exon Sequencing of 36 Lipid-Related Genes in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Okada T et al. A Case with Sitosterolemia Accompanied with Macrothrombocytopenia and Bilateral Elbow Tuberous Xanthomas
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Tanaka K et al. A case of anti-GPIHBP1 antibody positive hyperchylomicronemia accompanied with idiopathic thrombocytopenic purpura
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Saga A et al. 7-ketocholesterol exacerbates psoriasis-like dermatitis in diet-induced steatosis mice
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Koseki M et al. Long-term efficacy and safety of evinacumab in Japanese patients with homozygous familial hypercholesterolemia
• ISA2021 (Kyoto, Japan), Inui H et al. XCR1+ Dendritic Cell-Induced CD4+ T Helper-1 Activation Leads to Exacerbation of Remodeling after Myocardial Infarction
• SICEM2021 (Virtual), Koseki M Recent Advances in LDL-C Lowering Therapy in Familial Hypercholisterolemia
• AHA2021 (Virtual), Okada T et al. Targeted Next-generation Sequencing of 36 Lipid-Related Genes in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia
• AHA2021 (Virtual), Inui H et al. Xcr1+ Dendritic Cell-Induced Cd4+ T Helper-1 Activation Leads to Exacerbation of Remodeling After Myocardial Infarction

国内学会（2021年度）

• 第7回肝臓と糖尿病代謝研究会（Virtual）Koseki M et al. 脂肪肝炎惹起食により誘導した脂肪肝炎モデルにおける心筋症の合併と、脂肪肝炎／心筋障害に対するペマフィブラートの有効性
• 第63回日本脂質生化学会（Virtual）Chang J et al. The Dietary 7-Ketocholesterol Induces Steatohepatitis and Cardiac Inflammation in STZ-Induced Diabetic Mice
• 第63回日本脂質生化学会（Virtual）Saga A et al. 食餌由来7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を憎悪させる
• 第63回日本脂質生化学会（Virtual）Koseki M et al. 健診受信者おける血清7-ketocholesterol濃度と肝機能検査値の相関
• 第63回日本脂質生化学会（Virtual）Tanaka K et al. PGRMC1（Progesterone receptor membrane associated component 1）ノックダウンマウスにおける脂肪肝の検討
• 第57回日本肝臓学会総会（札幌）Koseki M et al. 原発性脂質異常症とNAFLD/NASH
• 第69回日本心臓病学会学術集会（米子）Koseki M et al. 家族性高コレステロール血症ホモ接合体の日本人患者におけるエビナクマブの長期安全性と有効性の検討
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Koseki M et al. 家族性高コレステロール血症ホモ接合体の日本人患者におけるエビナクマブの長期安全性と有効性の検討
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Okada T et al. 40年以上通院加療中の家族性コレステロール血症ホモ接合体の一例
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Kanno K et al. 動脈硬化惹起食によって発症する脂肪肝炎関連心筋症のメカニズムの解明
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Inui H et al. 心筋梗塞後に活性化したXCR1+樹状細胞によるTh1の誘導がリモデリングの増悪につながる
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Tanaka K et al. 特発性血小板減少性紫斑病を伴う抗GPIHBP1抗体陽性自己免疫性高カイロミクロン血症の1例
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Omatsu T et al. 全身性に著明な腱黄色腫を認めた脳腱黄色腫症の一例
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Okada T et al. 巨大血小板性血小板減少症と両側肘部黄色腫を契機に診断されたシトステロール血症の1例
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Saga A et al. 7-ketocholesterolは食餌誘導性脂肪肝炎モデルマウスにおいて乾癬様皮膚炎を促進させる
• 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会（京都）Okada T et al. 次世代シーケンサーを用いた家族性高コレステロール血症患者における脂質関連36遺伝子の遺伝子変異解析
• 第35回日本小児脂質研究会（Virtual）Koseki M et al. 小児期より腱黄色腫、皮膚黄色腫を発症したシトステロール血症の4例
• 第55回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会（Virtual）Koseki M et al. 心血管疾患の背景因子としての、NAFLD/NASHの重要性
• 第55回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会（Virtual）Koseki M et al. 吹田研究における虚血性心疾患因子としてのFib-4 indexの検討
• 第55回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会（Virtual）Kitao T, Koseki M et al. 非絶食非高密度リポ蛋白コレステロールと経皮的冠動脈形成術後患者の予後の関連の検証
• 第55回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会（Virtual）Omatsu T et al. 冠動脈硬化症を認めた脳腱黄色腫の一例
• 第55回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会（Virtual）Okada T et al. 40年以上通院加療中の家族性コレステロール血症ホモ接合体の一例
• 第55回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会（Virtual）Tanaka K et al. ITPに対するステロイド中止を契機に判明した自己免疫性高カイロミクロン血症の一例
• 第55回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会（Virtual）Okada T et al. 巨大血小板性血小板減少症と両側肘部黄色腫を機に診断されたシトステロール血症の1例
• 第22回動脈硬化教育フォーラム（東京都千代田区）Koseki M 「その脂質異常、難病かもしれませんよ！？コレステロール・トリグリセライド、甘く見てはいけません！！」善玉（HDL）コレステロールが低いのは、遺伝が関係ありますか？
• 第86回日本循環器学会学術集会（Virtual）Koseki M et al. The Time to Pay Attention to NASH as a Risk of Cardiovascular Diseases
• 第86回日本循環器学会学術集会（Virtual）Tanaka K et al. Examination of the Combination Therapy of Pemafibrate and Statins to Serum Lipid and Hepatic
• Lipid Contents in Ldlr+/- Mice(FH Model)
• 第86回日本循環器学会学術集会（Virtual）Kanno K et al. Pemafibrate Suppresses NLRP3 Inflammasome　Activation in a Novel Model of Cholesterol induced, Steatohepatitis-related Cardiomyopathy
• 第86回日本循環器学会学術集会（Virtual）Kanno K et al. Cholesterol-dominant Diet Activates Nlrp3 and Causes Steatohepatitis-related Cardiomyopathy
• 第86回日本循環器学会学術集会（Virtual）Inui H et al. XCR1+ Dendritic Cell-Induced CD4 T Helper-1 Activation Leads to Exacerbation of Remodeling after Myocardial Infarction
• 第86回日本循環器学会学術集会（Virtual）Koseki M et al. Evinacumab in Japanese Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Long-term Efficacy and Safety
• 第86回日本循環器学会学術集会（Virtual）Kitano T, Koseki M et al. Non-fasting Non-HDL-cholesterol is Independently Associated with Prognosis in Patients with Coronary Artery Disease Following Percutaneous Coronary Intervention

国際学会（2020年度）

• EAS Congress 2020 (Virtual), Okada T et al. Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital
• EAS Congress 2020 (Virtual), Koseki M et al. Immunometabolic Disorder in Cardiovascular System and Liver Mediated by Long-term Exposure to Dietderived Oxidized Cholesterol, 7-Ketocholesterol
• AHA scientific sessions 2020 (Virtual), Okada T et al. Targeted Exon Sequencing of Lipid-Related Genes in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia
• AHA scientific sessions 2020 (Virtual), Kanno K et al. Pemafibrate Suppresses Liver Inflammation Caused by Atherogenic Diet and Improves Cardiac Function

国内学会（2020年度）

• 第85回日本循環器学会学術集会（横浜）Chang J et al. 国際留学生 Young Investigator’s Award Session 口演. A Selective PPARa Modulator, Pemafibrate Reduced Hepatic Fibrosis and Cardiac Inflammation in Cholesterol-Dominant, Atherogenic-Diet Induced Steatohepatitis Model in STZ Induced Diabetic Mice(国際留学生 Young Investigator’s Award優秀賞受賞)
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Okada T et al. ポスター. Targeted Exon Sequencing of Lipid-Related Genes in Patients with Familial Hypercholesterolemia(優秀演題賞受賞)
• 第85回日本循環器学会学術集会（横浜）Okada T et al. 口演. Targeted Exon Sequencing Reveals Overlapping of Lipid-Related Gene Variants in Patients with Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia
• 第85回日本循環器学会学術集会（横浜）Inui H et al. 口演. XCR1+Dendritic Cell-Induced CD4+T Helper-1 Activation Leads to Exacerbation of Remodeling after Myocardial Infarction
• 第85回日本循環器学会学術集会（横浜）Koseki M et al. 口演. High Fat Diet Containing 7-Ketocholesterol Induces Steatohepatitis and Cardiac Inflammation in STZ-Induced Diabetic Mice
• 第85回日本循環器学会学術集会（横浜）Zhu Y et al. 口演. Progranulin Deficiency Leads to Enhanced Age-related Cardiac Hypertrophy through Complement C1q-induced Beta-catenin Activation
• 第84回日本循環器学会学術集会（Web）Okada T et al. 口演. The Current Status of Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients in Osaka University Hospital
• 第84回日本循環器学会学術集会（Web）Kanno K et al. 口演. A selective PPARα modulator, pemafibrate reduced hepatic cholesterol accumulation　and inflammatory cell infiltration in atherogenic-diet induced steatohepatitis mouse model
• 第84回日本循環器学会学術集会（Web）Inui H et al. 口演. The Role of Th1 and Th17 During Myocardial Infarction and Inhibitory Effect of Probucol on Th1 in SR-BI KO/ApoeR61h/h Mice
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Kanno K et al. ポスター. Pemafibrate improves hepatic fibrosis and cardiac inflammation in diet-induced steatohepatitis mice model
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Kanno K et al. ポスター. Dietary oxysterol, 7-ketocholesterol accelerated steatohepatitis and atherosclerosis in Ldlr deficient mice model
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Chang J et al. ポスター. Pemafibrate Improves Diet-induced Nonalcoholic Steatohepatitis Mediated by Decreased Intestinal Lipid Absorption in STZ Induced Diabetic Mice
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Chang J et al. ポスター. The Dietary 7-ketocholesterol Accelerated Steatohepatitis in STZ Induced Diabetic Mice
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Saga A et al. ポスター. 食餌誘発性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を増悪させる
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Saga A et al. ポスター. 食餌誘発性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolはイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を増悪させる
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Koseki M et al. シンポジウム招待口演. NAFLD/NASH、動脈硬化進展における外因性酸化ステロール7-ketocholesterolの影響
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Koseki M et al. シンポジウム招待口演. 動脈硬化惹起食誘導脂肪肝炎モデルにおける、ペマフィブラートの抗脂肪肝炎、抗心筋炎症作用の解明
• 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会（Web）Zhu Y et al. ポスター. Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through Clq-induced β-catenin activation
• 第62回日本脂質生化学会（紙上）Koseki M et al. 紙上. 血清7-ketocholesterol濃度は7年後の肝機能異常を予測する
• 第62回日本脂質生化学会（紙上）Okada T et al. 紙上. 食餌由来7-ketocholesterolが糖尿病モデルラットの左室の収縮能、拡張能に及ぼす影響の検討
• 第62回日本脂質生化学会（紙上）Kanno K et al. 紙上. 食事由来7-ketocholesterolは、Ldl受容体欠損マウスにおいて、脂肪肝炎とアテローム性動脈硬化症を憎悪させる
• 第62回日本脂質生化学会（紙上）Saga A et al. 紙上. 食餌誘導性脂肪肝炎マウスモデルにおいて7-ketocholesterolは乾癬様皮膚炎を促進させる
• 第117回日本内科学会総会・講演会（Web）Koseki M et al. 口演. 著名な低HDLコレステロール血症をきたす原発性脂質異常症の臨床的特徴と鑑別
• 第56回日本肝臓学会総会（大阪）Koseki M et al. ワークショップ. 食事由来酸化ステロール蓄積のNAFLD、動脈硬化の進展における影響
• 第56回日本肝臓学会総会（大阪）Inui H et al. 口演. The Role of Th1 and Th17 During Myocardial Infarction and Inhibitory Effect of Probucol on Th1 in SR-BI KO/ApoeR61h/h Mice
• 第56回日本肝臓学会総会（大阪）Chang J et al. 口演. The dietary 7-Ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice by suppressing autophagy
• 第56回日本肝臓学会総会（大阪）Saga A et al. 口演. イミキモド誘導乾癬モデルマウスにおける食事誘導脂肪肝炎の影響
• 第4回日本循環器学会基礎研究フォーラム（BCVR）（Web）Kanno K et al. 口演. Pemafibrate Improves Steatohepatitis and Cardiac Function in Atherogenic-diet Mice Model
• 第4回日本循環器学会基礎研究フォーラム（BCVR）（Web）Chang J et al. 口演. A Selective PPARα Modulator, Pemafibrate Reduced Hepatic Fibrosis and Cardiac Inflammation in Cholesterol-Dominant, Atherogenic-Diet Induced Steatohepatitis Model in STZ Induced Diabetic Mice
• 第45回日本研究皮膚科学会年次学術大会・総会（Web）Saga A et al. ポスター. A dietary oxysterol, 7-ketocholesterol, exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in steatohepatitis mice
• Cardiovascular and Metabolic Week 2020 心血管代謝週間（CVMW2020）（Web）Kanno K et al. 口演. Cardiac inflammation and dysfunction were accompanied with cholesterol-dominant steatohepatitis induced by atherogenic-diet
• 第20回日本再生医療学会総会（Web）Okada T et al. ポスター. ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞を用いた劇症型心筋炎に対する新規治療法の開発

国際学会（2019年度）

• FH Global Summit 2019 (Atlanta USA), Koseki M et al. The Current Status of the Treatment of FH Patients and the Achievement of LDL-C Target Value in the Lipid Clinic in Osaka University Hospital
• AHA scientific sessions 2019 (Pennsylvania, USA), Kanno K et al. Pemafibrate regulate intestinal lipid absorption in diet-induced nonalcoholic steatohepatitis model in mice
• AHA scientific sessions 2019 (Pennsylvania, USA), Inui H et al. The Predominance of Th1 and Th17 During the Process of Myocardial Infarction in Non-surgical MI model, SR-BI KO/ApoeR61h/h mice
• AHA scientific sessions 2019 (Pennsylvania, USA), Zhu Y et al. PGRN suppresses pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure in mice via inhibiting the activation of β-catenin
• Keystone Symposia 2020 (Banff, Canada), Kanno K et al. A selective PPARα modulator, pemafibrate reduced hepatic cholesterol content and inflammatory cell infiltration in atherogenic-diet induced steatohepatitis mouse model
• Keystone Symposia 2020 (Banff, Canada), Koseki M et al. Pemafibrate improves hepatic fibrosis and cardiac inflammation in atherogenic diet-induced steatohepatitis mice model

国内学会（2019年度）

主要論文

• Inui H et al. XCR1+ conventional dendritic cell-induced CD4+ T helper 1 cell activation exacerbates cardiac remodeling after ischemic myocardial injury
  J Mol Cell Cardiol. 2023 ;176:68-83.
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