循環器脂質・動脈硬化グループ

②脂質研ホームページ ポンチ絵

グループ概要

我々、循環器脂質・動脈硬化研究室は、大阪大学第2内科(分子制御内科)の研究室として発足し、脂質代謝異常などから発症する動脈硬化性疾患・循環器疾患に対する成因研究や治療法の開発を中心に研究を行ってまいりました。興味のある方はいつでもご連絡下さい。

研究目的および内容

研究目的

我々の研究室では脂質代謝異常をはじめとして動脈硬化、循環器疾患に至るまで一連の病態進展に対する様々なアプローチを行い動脈硬化性疾患の撲滅に努めています。様々な脂質代謝、脂肪組織代謝、血管壁代謝を相互に有機的に結合して、循環器病の基盤となる動脈硬化に関する基礎研究・臨床研究を発展させたいと考えています。

研究内容

私共の循環器脂質・動脈硬化研究グループは粥状動脈硬化症の分子機構を解明し、治療法の開発を行うため、リポ蛋白代謝、血管壁代謝、脂肪細胞機能という観点から基礎・臨床研究を行っています。

  1. HDL代謝とHDL機能の解析
    私共はHDLのレベルだけではなく、機能が重要であるということを世界に先駆けて提唱してきましたが、最近ではそれが世界のHDL研究の潮流となっています。HDLは多くの機能を持っていますが、私共は様々な病態や治療によるHDL機能の変化やHDLのProteomics・Lipidomicsを行い、解析しています。
  2. 動脈硬化惹起性を有するリポ蛋白異常(食後高脂血症、高レムナント血症、家族性高コレステロール血症)の病態解明
    動脈硬化惹起性と考えられる食後高脂血症の発症機構や治療介入の有効性のメカニズムを検討し、その臨床マーカーであるアポB-48濃度の測定系を開発しました。脂質代謝異常・メタボリックシンドローム・CKDでアポB-48濃度は上昇し、頸動脈IMTや冠動脈疾患など動脈硬化とアポB-48濃度が強く相関することを発見しており、この分子の各疾患に於ける臨床的意義の解明、アポB-48含有カイロミクロンレムナントの単離とその性状・生物活性の解明を行っています。
  3. プログラニュリン(PGRN)の生理的意義の検討
    HDL結合蛋白PGRNを発見し、生理的意義をPGRN欠損マウスで解析しており、まずPGRN欠損により、動脈硬化が促進されることを見出し、報告いたしました。現在、その他の表現型についての解析を鋭意行っています。
  4. Hypo E/SR-BI-KOマウスの解析と応用
    Paigen食負荷により早期に心筋梗塞・虚血性心不全を来すモデルのHypo E/SR-BI-KOマウスを用いて、冠動脈、心筋組織の解析を行い、虚血性心筋症の発症機構の解析や種々の薬剤の効果の検討を行っています。
  5. 臨床研究(詳細はリンク先参照)

    ・家族性高コレステロール血症の全国的予後調査(FAME)

    ・プロブコールを用いた虚血性心疾患二次予防の日中韓の国際共同二次予防研究
     (PROSPECTIVE)

    ・CETP欠損症による高HDL血症の意義に関する秋田県での調査研究(INFINITY)

    ・DPP4阻害薬の脂質代謝への影響の研究(GLORIA)

    ・脂質異常症治療患者さんの予後追跡調査(JAS cohort study)

    ・厚生労働省原発性高脂血症研究班による原発性高脂血症(家族性高コレステロール血症・
     III型高脂血症・高カイロミクロン血症)患者さんの予後追跡調査(PROLIPID study)

    ・重症家族性高コレステロール血症患者に対する同種(他家)幹細胞移植療法の第1相試験
     (AMED再生医療実用化研究事業)

メンバー紹介

  • 山下静也(S54卒、大阪大学大学院医学系研究科 総合地域医療学寄附講座 特任教授)
  • 西田 誠 (S62卒、大阪大学キャンパスライフ健康支援センター・大阪大学大学院
          医学系研究科 循環器内科学(兼任) 准教授)
  • 小関正博 (H8卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 助教)
  • 大濱 透 (H9卒、大阪大学大学院歯学研究科・大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学
         (兼任) 助教)
  • 岡田健志 (H18卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 特任研究員)
  • 劉 静一 (H18卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 大学院生)
  • 松田 響 (H21卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 大学院生)
  • 朱 頴竑 (H22卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 大学院生)
  • 冠野昂太郎(H22卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 大学院生)
  • 乾 洋勉 (H23卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 大学院生)
  • 常 久洋 (H27卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 大学院生)
  • 嵯峨礼美 (H17卒、大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 特任研究員)
  • 朝治真澄 (大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 技術補佐員)
  • 小澤京子 (大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学 秘書)

主要論文

  • Muratsu J, Koseki M et al. Accelerated Atherogenicity in Tangier Disease.
    J Atheroscler Thromb. 2018 [Epub ahead of print]
  • Teramoto T, Yamashita S. et al. Treatment Patterns and Lipid Profile in Patients with Familial Hypercholesterolemia in Japan.
    J Atheroscler Thromb. 2018 [Epub ahead of print]
  • Okada T et al. Particle number analysis of lipoprotein subclasses by gel permeation HPLC in patients with cholesteryl ester transfer protein deficiency.
    PLoS One. 2018;13(1):e0190875
  • Ishibashi S, Yamashita S et al. Efficacy and safety of pemafibrate (K-877), a selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, in patients with dyslipidemia: Results from a 24-week, randomized, double blind, active-controlled, phase 3 trial.
    J Clin Lipidol. 2018;12(1):173-184
  • Masuda D et al. Effects of a Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Sitagliptin on Glycemic Control and Lipoprotein Metabolism in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (GLORIA Trial).
    J Atheroscler Thromb. 2017 [Epub ahead of print]
  • Sairyo M et al. A Novel Selective PPARα Modulator (SPPARMα), K-877 (Pemafibrate), Attenuates Postprandial Hypertriglyceridemia in Mice.
    J Atheroscler Thromb. 2018;25(2):142-152
  • Arai H, Yamashita S et al. Efficacy and safety of K-877, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator (SPPARMα), in combination with statin treatment: Two randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in patients with dyslipidaemia.
    Atherosclerosis. 2017;261:144-152
  • Hirayama A, Yamashita S et al. One-Year Efficacy and Safety of Evolocumab in Japanese Patients – A Pooled Analysis From the Open-Label Extension OSLER Studies.
    Circ J. 2017;81(7):1029-1035
  • Masuda D et al. Postprandial Hyperlipidemia and Remnant Lipoproteins
    J Atheroscler Thromb. 2017;24(2):95-109
  • Masuda D et al. Enhanced Intestinal Absorption of Cholesterol along with Increased Chylomicron Remnants for De novo Progression of Coronary Stenosis.
    J Atheroscler Thromb. 2017;24(2):120-122
  • Yamashita S et al. Re-evaluation of cholesteryl ester transfer protein function in atherosclerosis based upon genetics and pharmacological manipulation.
    Curr Opin Lipidol. 2016;27(5):459-72
  • Oikawa S, Yamashita S et al. Efficacy and Safety of Long-term Coadministration of Fenofibrate and Ezetimibe in Patients with Combined Hyperlipidemia: Results of the EFECTL Study.
    J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):77-94
  • Teramoto T, Yamashita S et al. Low-density lipoprotein cholesterol levels and lipid-modifying therapy prescription patterns in the real world: An analysis of more than 33,000 high cardiovascular risk patients in Japan.
    Atherosclerosis. 2016;251:248-254
  • Koseki M et al. TTC39B deficiency stabilizes LXR reducing both atherosclerosis and steatohepatitis.
    Nature. 2016;535(7611):303-7
  • Masuda D et al. Very High Levels of High-Density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Events in Japanese Population.
    J Atheroscler Thromb. 2016;23(7):771-2
  • Ishibashi S, Yamashita S et al. Effects of K-877, a novel selective PPARα modulator (SPPARMα), in dyslipidaemic patients: A randomized, double blind, active- and placebo-controlled, phase 2 trial.
    Atherosclerosis. 2016;249:36-43
  • Okazaki M, Yamashita S et al. Recent Advances in Analytical Methods on Lipoprotein Subclasses: Calculation of Particle Numbers from Lipid Levels by Gel Permeation HPLC Using “Spherical Particle Model”.
    J Oleo Sci. 2016;65(4):265-82
  • Yamashita S et al. Rationale and design of the PROSPECTIVE Trial: Probucol trial for secondary prevention of atherosclerotic events in patients with prior coronary heart disease.
    J Atheroscler Thromb. 2016;23(6):746-56
  • Nakatani K et al. Myocardial energy provision is preserved by increased utilization of glucose and ketone bodies in CD36 knockout mice.
    Metabolism 2015;64(9):1165-1174
  • Nakanishi K et al. Klotho-related molecules upregulated by smoking habit in apparently men:A aross-sectional study.
    Sci Rep. 2015;5:14230
  • Yamashita S et al. Did we abandon probucol too soon?
    Curr Opin Lipidol. 2015;26(4):304-16
  • Yamashita S et al. Cholesterol absorption inhibutor ezetimibe :risk-benefits and role in treating dyslipidemias.
    Dyslipidemias. 2015:465-481
  • Okubo M et al. Serum apolipoprotein B-48 concentration is associated with a reduced estimated glomerular filtration rate and increased proteinuria.
    J Atheroscler Thromb. 2014;21(9):974-82
  • Masuda D et al. Reference interval for the apolipoprotein B-48 concentration in healthy Japanese individuals.
    J Atheroscler Thromb. 2014;21(6):618-27
  • Nakaoka H et al. Establishment of a novel murine model of ischemic cardiomyopathy with multiple diffuse coronary lesions.
    PLoS One. 2013;8(8):e70755
  • Kawase R et al. Deletion of progranulin exacerbates atherosclerosis in ApoE knockout mice.
    Cardiovasc Res. 2013;100(1):125-33
  • Yuasa-Kawase M et al. Patients with CD36 deficiency are associated with enhanced atherosclerotic cardiovascular diseases.
    J Atheroscler Thromb. 2012;19(3):263-75
  • Inagaki M et al. Effect of probucol on antioxidant properties of HDL in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia.
    J Atheroscler Thromb. 2012;19(7):643-56
  • Yuasa-Kawase M et al. Apolipoprotein B-48 to triglyceride ratio is a novel and useful marker for detection of type III hyperlipidemia after antihyperlipidemic intervention.
    J Atheroscler Thromb. 2012;19(9):862-71
  • Hanada H et al. Establishment of chemiluminescence enzyme immunoassay for apolipoprotein B-48 and its clinical applications for evaluation of impaired chylomicron remnant metabolism.
    Clin Chim Acta. 2012;413(1-2):160-5
  • Masuda D et al. Correlation of fasting serum apolipoprotein B-48 with coronary artery disease prevalence.
    Eur J Clin Invest. 2012;42(9):992-9
  • Tsubakio-Yamamoto K et al. Serum adiponectin level is correlated with the size of HDL and LDL particles determined by high performance liquid chromatography.
    Metabolism. 2012;61(12):1763-70
  • Saga A et al. HMG-CoA reductase inhibitor augments the serum total cholesterol-lowering effect of human adipose tissue-derived multilineage progenitor cells in hyperlipidemic homozygous Watanabe rabbits.
    Biochem Biophys Res Commun. 2011;412(1):50-4
  • Nakatani K et al. Serum apolipoprotein B-48 levels are correlated with carotid intima-media thickness in subjects with normal serum triglyceride levels.
    Atherosclerosis. 2011;218(1):226-32
  • Okura H et al. HDL/apolipoprotein A-I binds to macrophage-derived progranulin and suppresses its conversion into proinflammatory granulins.
    J Atheroscler Thromb. 2010;17(6):568-77
  • Sandoval JC et al. Fenofibrate reduces postprandial hypertriglyceridemia in CD36 knockout mice.
    J Atheroscler Thromb. 2010;17(6):610-8
  • Masuda D et al. Chylomicron remnants are increased in the postprandial state in CD36 deficiency.
    J Lipid Res. 2009;50(5):999-1011
  • Yamashita S et al. Where are we with probucol: a new life for an old drug?
    Atherosclerosis. 2009;207(1):16-23
  • Tsubakio-Yamamoto K et al. Adiponectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophages.
    Biochem Biophys Res Commun. 2008;375(3):390-4
  • Oku H et al. Adiponectin deficiency suppresses ABCA1 expression and ApoA-I synthesis in the liver.
    FEBS Lett. 2007;581(26):5029-33

PageTop